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中科院健康所Oncogene点评重编程癌细胞
更新时间:2012-08-09   点击次数:1589次

在美国一部的科幻电影:回到未来中,主人公利用一部时光穿梭汽车改变了自己的生活,而在生物学研究中,近年来风头正盛的重编程诱导多能干细胞研究也是如此,通过诱导因子回到了初始干细胞状态,来自中科院健康科学研究所的郎靖宇等三位研究员就以“Reprogramming cancer cells: back to the future”为题,点评了关于肉瘤细胞重编程的一项成果,并指出了对于癌细胞来说,重编程变成正常细胞,就像是回到了原初状态。这一文章公布在Nature出版社旗下的癌症研究领域Oncogene杂志上。

之后研究人员继续进行了*全基因组DNA启动子甲基化和基因表达分析,比对人类癌细胞和重编程细胞,发现重编程/分化会导致致癌基因和抑癌因子发生大幅表观遗传修饰,但是并不会大量改变重编程癌细胞的分化状态。


其实,从贝时璋到王振义,中国科学家早就开始细胞重建研究了。将肿瘤细胞逆分化回来成为“正常”细胞,也是维甲酸治疗白血病的治疗原则。还有近期来自加拿大麦克马斯特大学的研究人员也发现一种药物能将癌症干细胞变成正常非癌变细胞。

这种药物就是硫利达嗪(Thioridazine),硫利达嗪实际上是一种治疗精神疾病的药物,而这项研究则发现这种药物还可以促进癌症干细胞分化,从而消耗干细胞的自我更新能力,由此消灭白血病干细胞,并且不会影响正常血液干细胞。

虽然这两项研究思路不同,但是让癌细胞变成正常的细胞的策略是异曲同工的,这是否是未来攻克癌症的一大方向呢?


这些数据表明直接细胞核重编程能恢复癌细胞终端分化潜力,同时降低了致癌性,并且无需恢复到胚胎状态,这就为解析癌细胞癌变过程提供了新的研究途径,也指出细胞核重编程也许是癌症治疗的一种新方向。

郎靖宇等人点评认为,以肿瘤基因c-Myc来诱导分化肿瘤细胞到“正常细胞”大有以毒攻毒之效用。将肿瘤细胞重新编序回归“正常”,真如同电影中所描述的搭乘时间车回到了过去。研究人员也提出其中关键在于,要防止肿瘤细胞又搭乘“时间车”回到现状(复发)。因为,肿瘤细胞的遗传病变并未因为重编程序而有所改变。2006年日本科学家S. Yamanaka直接运用c-Myc等四因子过表达技术,将正常体细胞诱导为多能干细胞,即细胞重新编序,赋予细胞新的分化逆转潜能。之后各国科学家接踵开始探索疾病细胞如肿瘤细胞,经细胞重新编序后将会如何呢?

来自哥伦比亚大学的研究人员在“Terminal differentiation and loss of tumorigenicity of human cancers via pluripotency-based reprogramming”这篇文章中发现,重新编序的肉瘤细胞居然降低了癌性,分化为具有类似间充质干细胞和类造血干细胞,能zui终获得成熟结缔组织和血红细胞

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